La serie segue le avventure di Stan Marsh, Kyle Broflovski, Eric Cartman e Kenny McCormick, quattro ragazzi che vivono nella piccola città immaginaria di South Park situata tra le Montagne Rocciose del Colorado.
Il signor Garrison diventa donna. Anche Kyle vorrebbe ricorrerre alla chirurgia estetica per essere accettatto nella squadra di basket.
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