La serie segue le avventure di Stan Marsh, Kyle Broflovski, Eric Cartman e Kenny McCormick, quattro ragazzi che vivono nella piccola città immaginaria di South Park situata tra le Montagne Rocciose del Colorado.
Il padre di Stan si fa sfuggire la parola 'negro'. Per questo viene emarginato insieme a tutti quelli che hanno usato la stessa parola.